维汉族2型糖尿病患者骨钙素与周围动脉病关系:威尼斯游戏网站

本文摘要:外周动脉疾病(PAD)的主要病因是动脉粥样硬化,可导致节段性动脉(除冠状动脉外的主动脉及其分支动脉)变窄甚至转开,最终导致肢体坏死。

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外周动脉疾病(PAD)的主要病因是动脉粥样硬化,可导致节段性动脉(除冠状动脉外的主动脉及其分支动脉)变窄甚至转开,最终导致肢体坏死。外周动脉疾病是系统性动脉粥样硬化的一部分,其发病机制尚不明确。考虑到它是一种多因素病原体,吸烟者、糖尿病、血脂、高血压、低囊血症以及纤维蛋白原和C反应蛋白的增加都容易减少其发作。

其中,下肢外周动脉疾病的危险因素:50岁以下的糖尿病患者往往有另一个动脉粥样硬化危险因素;50-69岁之间有吸烟史或糖尿病;70岁以上,肢体症状或缺血性静息痛与活动有关,下肢动脉搏动异常,常伴有冠心病、颈动脉、肾动脉疾病。与非2型糖尿病患者相比,2型糖尿病患者更不容易形成动脉粥样硬化,下肢外周动脉疾病复发的风险可降低2-4倍。金泽等人发现2型糖尿病患者血清骨钙素与脉搏波传导速度(PWV)和颈动脉内膜中层厚度(IMT)呈负相关,提示2型糖尿病患者血清骨钙素可能参与动脉粥样硬化的调节。

骨钙素(OC)属于含蛋白质的-羧基谷氨酸,又称含骨-羧基谷氨酸蛋白质(BGP),含有49个氨基酸残基,其中3个谷氨酸残基,第17个谷氨酸残基只有51%~89%的-羧基化。这种蛋白质是维生素K依赖的[4],也叫骨依赖维生素K蛋白。

因此,维生素K拮抗剂可以增加骨中这种蛋白质的含量,但其脯氨酸含量和骨的机械强度受到影响。骨钙素主要由成熟的成骨细胞制备,有的可以由成牙本质细胞和少数软骨细胞制备。在骨形成过程中,大多数骨钙素最终不会渗入骨基质,但有10%~30%的骨钙素会释放到血液中。这部分骨钙素会成为类似骨形成的标志,可以反映成骨细胞的活跃状态,尤其是新形成的成骨细胞。

最近的研究证实,骨可以作为内分泌器官,成骨细胞粘液中的骨钙素影响机体的代谢。许多动物实验和临床实验证实,血清骨钙素与糖脂代谢有关,可促进胰岛细胞增殖、胰岛素粘液、胰岛素敏感性、脂联素传递和脂肪丢失。

可见,骨钙素不仅与骨代谢有关,还具有调节能量代谢的激素样功能。特别是2型糖尿病患者,血清骨钙素需要通过感觉血糖浓度的变化参与糖脂代谢的调节,影响血清胰岛素和脂联素水平,增加脂肪含量。在这项研究中,我们发现:1。

维吾尔族和汉族2型糖尿病患者血清骨钙素与空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯呈负相关,与HOMA-HBCI和高密度脂蛋白呈正相关。进一步探讨不同性别血清骨钙素与糖脂代谢的关系。汉族男性和绝经后女性血清骨钙素分别与空腹血糖和糖化血红蛋白呈负相关,维吾尔族男性和绝经后女性血清骨钙素分别与空腹血糖和糖化血红蛋白呈负相关,与HOMA-HBCI呈正相关。提醒一下,血清骨钙素与糖脂代谢有关。

2.维吾尔族2型糖尿病男性患者血清骨钙素与外周动脉疾病呈负相关,提示血清骨钙素可减缓动脉粥样硬化的复发和发展,预防外周动脉疾病的复发。因此,在2型糖尿病患者中,血清骨钙素不仅与糖脂代谢有关,而且参与动脉粥样硬化的调节过程。1骨钙素生理功能的传统认识20世纪70年代,Hauschka和Price分别在鸡骨和牛骨中发现骨钙素。

就目前的研究而言,虽然骨钙素的生理功能和作用机制还几乎没有了解,但许多研究已经发现骨钙素与骨代谢有关。一般认为骨钙素的主要作用是:调节骨形成过程,长期保持骨矿化;骨切割细胞前体的诱导和趋化性影响细胞的成熟、分化和活性。

骨主要由骨组织组成,其成分还包括细胞、纤维和基质。它是一个具有代谢活性、生长发育过程、创伤后修复重建能力的器官。细胞可分为三种类型:成骨细胞、骨细胞和截骨细胞。

成骨细胞来源于多能骨髓基质的间充质细胞,具有活性功能,负责粘液的管理、骨基质的制备和矿化。骨细胞由包埋在类骨质中的成骨细胞组成,类骨质是骨的主要细胞,构成骨的主要支柱。

碎骨细胞是具有高度分化功能的多核巨细胞,由骨髓单个核细胞融合,被矿化骨吸收。基质是骨组织的基础,也包括有机基质和无机物。

有机基质由胶原蛋白和非胶原蛋白如糖胺聚糖、糖蛋白、骨钙素等组成。无机物一般称为骨盐,其中约60%不以晶状钙羟基磷灰石的形式存在,而晶状钙羟基磷灰石是矿化的主要物质形式,其余40%为无定形钙磷混合物(CaHPO4)。骨代谢还包括两个耦合过程:骨吸收和骨形成。

在这个过程中,两种细胞起着最重要的作用,一种是吸收骨基质的切骨细胞,另一种是制备骨基质的成骨细胞。骨细胞从脊柱上切下,打包,传导到陈旧矿化骨表面。

粘液中的酸性物质和蛋白酶使骨组织脱矿,有机基质被消化、水解和破坏,形成平均深度为40 ~ 60 m的吸收腔隙,然后成骨细胞的祖细胞演化为与吸收腔隙相似的成骨细胞,制备粘液、胶原和非胶原形成骨基质。同时,制备了粘液中含有的大量碱性磷酸酶和钙盐晶体。骨吸收和骨组成相互依赖,相互作用,相互制约。

在遗传、激素、细胞和生长因子、内部环境和局部微环境等生物因素的影响下,骨组织可以不断更新,骨代谢可以通过简单的分子机制保持平衡。骨钙素是成骨细胞分化后期的粘液,是成骨细胞分化的标志之一。它必须反映成骨细胞的活性,具有调节骨形成过程,保持骨长期矿化的功能。

小鼠骨钙素簇由三个基因组成,其中OG1和OG2的编码序列高度同源(超过96%),由骨中的成骨细胞传递并编码骨钙素,而基因ORG(骨钙素-relatengene)在肾脏中传递。与野生型小鼠相比,去除OG1和OG2基因的小鼠显示出更高的骨量和显著改善的骨质量。因此,研究人员指出,骨钙素具有诱导成骨细胞骨成分的作用。

但后来的研究证明,骨钙素可以促进成骨细胞的黏附,而不影响成骨细胞的细胞分裂。羟基磷灰石/胶原复合物植入小鼠胫骨时,可见骨钙素植入体周围骨特异性基质蛋白和多功能粘附蛋白的传递往往减少,说明骨钙素能促进成骨细胞的骨组成。骨钙素是矿化组织中含量最丰富的非胶原蛋白之一。据报道,大量骨钙素在骨矿化高峰期后不会频繁出现。

因此,指出骨钙素与骨矿化过程密切相关。骨钙素通过mRNA翻译成必需的制剂,通过谷氨酸的羧化作用转化成羧化骨钙素。

在没有钙离子的情况下,对羟基磷灰石有很强的结合力,融合后沉积在骨的细胞外基质中,从而改善骨的矿化组织结构。因此,骨钙素可以长期保持骨的矿化率。

同时,骨钙素诱导生长软骨异常的羟基磷灰石晶体形成和矿化速率,从而保证成骨细胞骨形成过程的长期成功发展。对截骨细胞成熟期成骨细胞粘液和成骨细胞及其前体膜的细胞因子的认识,可以说截骨细胞的成熟期是成骨细胞调控的结果。

骨吸收是由成熟骨切割细胞的激活引起的。骨钙素具有调节碎骨细胞骨吸收过程的作用。

体内研究证实,骨钙素可以诱导趋化性,增强骨切割细胞的活性。在某种程度上,体外研究已经证实骨钙素具有趋化活性和促进骨剁细胞前体分化的能力。日本学者IshidaM等人从牛骨碎片中制备骨钙素,发现骨钙素可以影响骨剁细胞的成熟期,尤其是在骨剁细胞分化的后期。

因此,在骨吸收过程中,骨钙素诱导趋化骨吸收细胞(尤其是未成熟细胞)通过旧的矿化骨表面向后移动,同时促进骨吸收细胞的成熟和分化,增强其活性,直接参与骨吸收过程。在本研究中,我们发现维吾尔族人群(尤其是男性)血清骨钙素与外周动脉疾病之间没有负相关关系,而汉族人群(尤其是男性)则没有这种相关性。另一方面,还应考虑维吾尔族和汉族的饮食、文化、生活习惯和环境因素,这也可能导致血清骨钙素与外周动脉疾病的民族差异。新疆属中温带大陆性干旱气候,这主要是因为新疆靠近海洋,内陆较深,周围高山环绕,海洋水分容易转移。

其气候特点是:春秋较短,冬夏较长,气温变化较大,日照时间较宽,昼夜温差较大,夏冬变化较小;降水少,空气潮湿,随高度水平减少;冬季很冷很长,四季分布不平衡,冬季经常出现逆温层。由于新疆大部分地区春夏秋冬温差较大,多年来一直有“穿皮衣前穿纱,灶外吃西瓜”的说法。生活在新疆的维吾尔族居民主食摄入量较高,超过498.7g,多为面条,平均摄入量超过456.9g,居各族之首;豆类及其制品的摄入量极低,只有0.1g;畜禽肉多为牛羊肉,平均摄入量为48.6克,但禽、蛋、鱼、虾的摄入量很低;牛奶及其制品摄入量居各民族首位,人均超过208.4g;植物油是最多的食用油,平均摄入量很高,超过45.5克,居各族之首;盐摄入量也是最低的,人均超过22.0g。令人失望的是,本研究未能对维吾尔族和汉族的饮食习惯进行分析和调查,因此无法进一步探讨是否有必要解释血清骨钙素与外周动脉疾病的民族差异及其影响程度。

最后,我们希望从遗传学的角度进一步考虑血清骨钙素与外周动脉疾病相关性的种族差异。一般来说,有三个种族:黄种人(也叫蒙古族)、白种人(也叫高加索人或欧罗巴人)和黑种人(也叫黑种人或赤道人种)。汉族属于黄种人,维吾尔族属于朱、洪混血。

维吾尔族的构成和发展经历了一个简单而漫长的过程。现在在种族上有独特的特点和复杂性。

因此,从遗传学的角度来探讨这项研究的结果是最合适的。4血清骨钙素与外周动脉疾病相关性的性别差异在本研究中,我们没有发现绝经后女性维吾尔族2型糖尿病患者血清骨钙素与外周动脉疾病之间存在相关性,只发现血清骨钙素与男性外周动脉疾病之间不存在负相关性。这是c
性激素在医学上可分为男性性激素和女性性激素。一般来说,男性血清雄激素水平和雌激素水平较低,而女性性激素变化规律,因为没有月经周期。

然而,一旦女性绝经,她们的性激素通常显示出低水平的雌激素。至于女性血清雄激素,与男性相比,一般都处于终生低水平。

男性和绝经后女性的性激素水平没有差异,所以我们推断血清骨钙素和外周动脉疾病的性别差异与此有关。Oury等人注意到缺乏骨钙素基因的雄性小鼠交配能力低。因此,他们推测骨钙素,一种成骨细胞衍生的激素,可以促进睾丸间质细胞的粘液睾酮。为了验证这一理论,Qury等人构建了骨钙素基因缺失的雄性小鼠,仔细观察其性激素水平,发现与野生型雄性小鼠相比,骨钙素基因敲除的雄性小鼠睾酮水平较低,黄体生成素水平较高。

日本的一项研究证实,在男性2型糖尿病患者中,血清骨钙素和血清睾酮与血清黄体生成素相关且呈负相关。国内的研究已经有了一定的结论。在2型糖尿病患者中,血清骨钙素和血清睾酮有参与的趋势(r=0.143,P <0.05),而女性血清骨钙素和血清睾酮之间无相关性。

进一步探索血清睾酮的作用,有研究者发现男性冠心病患者血清睾酮水平并不低,血清睾酮水平与冠状动脉狭窄程度有关(R=-0.513,P <0.05)。血清睾酮缺乏可引起高脂血症、高血糖、高血压、炎症、纤溶系统丧失和炎症,导致血管内皮功能障碍,影响血管舒缩功能,从而加速动脉粥样硬化的形成[55]。那么,维吾尔族2型糖尿病患者血清睾酮在男性和绝经后女性之间的差异可以解释血清骨钙素与外周动脉疾病的性别差异。

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